В связи с трудностями ранней диагностики инфекционного мононуклеоза описаны современные методы лабораторной диагностики, которые позволяют определить стадию развития заболевания. Представлена интерпретация результатов лабораторных исследований в соответствии с тяжестью течения заболевания.
Ключевые слова: инфекционный мононуклеоз, вирус Эпштейна-Барра, вирус герпеса 4 типа, гетерофильные антитела.
В настоящее время известно более 450 патогенных для человека вирусов. Вирусные заболевания характеризуются множественностью как причинных факторов (различные вирусные инфекции обладают сходной клинической картиной), так и патогенеза (плейотропным действием вирусов, так как одни и те же вирусы индуцируют развитие разнообразных клинических синдромов). Одним из них является вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ), являющийся возбудителем инфекционного мононуклеоза (ИМН), протекающего с поражением различных органов и систем: нервной, дыхательной, опорно-двигательной.
Во всем мире ежегодно заражаются ИМН около 800 лиц на 100 000 человек. В Российской Федерации ежегодно регистрируется около 80 случаев на 100 000 населения. По данным мировых исследователей, у половины детей до 10 лет и у почти у 100% взрослых обнаружены антитела к ВЭБ.
Клиника проявления ИМН впервые описана отечественным исследователем, врачом-инфекционистом Н.Ф. Филатовым (1885 год), в виду чего заболевание получило название «болезнь Филатова». Изменения гемограммы изучил Е. Шварц в 1929 году. Впервые возбудитель выделен из клеток лимфомы Беркитга в 1964 году английским патологом М.А. Epstein'ом и канадским вирусологом У.М. Barr'ом.
Этиология и патогенез. ВЭБ - В-лимфотропный вирус человека (только В-лимфоциты обладают поверхностными рецепторами для ВЭБ) В-группы вируса герпеса 4 типа. В эту группу входят также герпесвирусы (ГВ), не выходящие или с трудом выходящие из инфицированных клеток во внеклеточное пространство (вирус ветряной оспы, цитомегаловирус [ЦМВ], ВЭБ и некоторые ГВ животных).
Семейство ГВ включает 3 подсемейства: a-herpesvirinae (вирус простого герпеса-1, вирус простого герпеса -2, Varicella Zoster); β-herpesvirinae (ЦМВ, ГВ-•6,7); γ-herpesvirinae (ВЭБ, ГВ8). Лимфотропными являются γ -ГВ (В-, Т-тропные), вызывая лимфопролиферативные заболевания, в том числе злокачественных. Они запускают запрограммированную клеточную гибель (апоптоз). Цитопатическое действие вирусов обусловлено угнетением синтеза ДНК, РНК и белков, разрушением лизосом с высвобождением из них ферментов, разрушающих клеточные структуры.
ВЭБ содержит ДНК, его вирион содержит капсид диамегром 120-150 нм, окруженный липидной оболочкой. ВЭБ имеет специфические антигены: вирусный капсидный, ядерный, ранний и мембранный антигены, а также общие с другими ГВ антигенные компоненты.
Входными воротами для ВЭБ является слизистая оболочка носа и глоточного кольца. В лимфоидной ткани ротоглотки происходит первичная репликация вируса и его накопление. Далее гематогенным и лимфогенным путями вирус попадаег во все органы с лимфоидно-регикулярной тканью (в особенности лимфатические узлы, печень, селезенку). ВЭБ избирательно поражает В-лимфоциты, а также персистирует в эпителиоцитах назофарингеальной слизистой оболочке, слюнных желез, инфицируя Т-лимфоциты, натуральные киллеры, макрофаги, нейтрофилы. Усиливая пролиферацию В-лимфоцитов, ВЭБ таким образом защищает их от апоптоза. Новая генерация -лимфоцитов имеет несколько генетических копий ВЭБ в латентной форме, вследствие чего он способен длительно персистировать в организме, провоцируя иммунодефицитные состояния. Вследствие пролиферации В-лимфоциты превращаются в крупные клетки (атипичные мононуклеары). По причине множественной активации В-лимфоцитов происходит увеличение образования гетерофильных антител к различным антигенам, а также антител с нарушенными функциями: обнаружен синтез пораженными В-лимфоцитами аутоантител к клеткам гемопоэза и формирование холодовых агглютининов.
ВЭБ выделяется во внешнюю среду в течение 1,5 лет после первичного инфицирования. Несмотря на отсутствие клинических проявлений ВЭБ выделяется во внешнюю среду периодически. Малая контагиозность связана с высоким процентом иммунных лиц (свыше 50%), наличием стертых и атипичных форм мононуклеоза, которые обычно не выявляются. Около 50% взрослого населения переносят инфекцию в подростковом возрасте. Максимально часто инфекционный мононуклеоз среди девочек отмечается в возрасте 15 лет, среди мальчиков — в 17 лет. Население старше 40 лег болеет крайне редко. Однако у ВИЧ-инфицированных реактивация ВЭБ может наступить в любом возрасте.
Клиника заболевания. Начало заболевания острое. С первых дней присоединяются общая слабость, головная боль, боли в мышцах и суставах, тонзиллит, на 3-4 день заболевания синдром общей интоксикации становится наиболее выраженным. Температура тела колеблется в пределах 38—400С. Температурная кривая имеет неправильный тип, с тенденцией к волнообразности с продолжительностью 1—3 недели.
Длительное персистирование ВЭБ является причиной возможного формирования хронического ИМН и реактивации инфекции при ослаблении иммунитета. Также в патогенезе ИМН играет роль присоединение вторичной инфекции, особенно у пациентов с некротическими изменениями зева и выраженным агранулоцитозом. Лимфаденопатия встречается практически у всех больных. У 1/4 больных отмечается появление экзантемы. Сроки появления и характер морфологических элементов сыпи колеблются в широких пределах. Чаще она дебютирует на 3—5й день заболевания, может иметь макуло-папулезный характер с имитацией коревой сыпи, мелкопятнистый, розеолезный, папулезный, петехиальный. Элементы сыпи сохраняются до З дней, затем бесследно ликвидируются. Синдром гепатоспленомегалии диагностируется с 3—5 дня ИМН, сохраняется до 4 недель и наиболее выражен при желтушных формах данного заболевания. При этом увеличивается содержание сывороточного билирубина и повышается активность аминотрансфераз (в большей части аспартатаминотрансферазы), также может быть изолированное повышение уровня щелочной фосфатазы.
Учитывая, что на фоне латентной вирусной инфекции могут развиваться различные сопутствующие патологические изменения в организме, необходимо четко выделить критерии, относящие проявления болезни к хроническому ИМН. К таким критериям можно отнести следующие S (E.Straus, 1988):
- перенесенное не более, чем за 6 месяцев тяжелое заболевание, диагностированное как первичное заболевание ИМН или ассоциированное с необычно высокими титрами антител к ВЭБ (антитела класса IgM) к капсидному антигену вируса в титре 1:5120 и выше или к раннему вирусному антигену в титре 1:650 и выше;
-гистологически подтвержденное вовлечение в процесс ряда органов: интерстициальная пневмония, гипоплазия элементов костного мозга, увеит, лимфаденопатия, персистирующий гепатит, спленомегалия;
-нарастание количества ВЭБ в пораженных тканях (доказанное методом антикомплементарной иммунофлуоресценции с ядерным антигеном ВЭБ).
Клиника болезни у пациентов, отобранных по данным критериям, довольно разнообразна и сходна с проявлениями многих хронических инфекционных болезней, дифференцировать от которых хронический ИМН трудно. Злокачественные новообразования (например, лимфома Беркита, апластическая карцинома носоглотки), ассоциированные с ВЭБ, не являются клиническими вариантами ИМН и определяются как отдельные нозологические формы. Лимфома Беркита чаще встречается у детей старшего возраста и характеризуется формированием внугрибрюшинных опухолей.
Смерть больных ИМН может наступить в результате разрыва селезенки, энцефалитов, обструкции дыхательных путей вследствие увеличения околотрахейных и окологлоточных лимфатических узлов. Характерно развитие различных осложнений со стороны нервной системы: параличи черепных нервов, полиневрит, психоз. Описаны случаи развития гепатита. Весьма опасны осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы (перикардит, миокардит). Мононуклеозные вирусные пневмонии встречаются крайне редко у детей.
Лабораторная диагностика ИМН на первичном этапе предусматривает общий анализ крови, биохимические исследования. При наличии в ОАК лейкопении, обнаружения мононуклеаров в мазке периферической крови, увеличения СОЭ, умеренного увеличения активности АлАТ, АсАТ необходимы специфические методы исследования серологические методы (ИФА) и молекулярно-биологические (ПЦР) в специализированных лабораториях, выявляющие вирусные антигены и вирусную ДНК). Наиболее распространенной являются реакция Пауля-Буннеля (реакция агглютинации бараньих эритроцитов). Диагностический титр для нее - 1 и больше. Несмотря на то, что реакция часто дает неспецифические результаты, ее проведение позволяет как можно скорее начать противовирусное лечение.
Методом иммуноферментного анализа выявляются различные антитела к ИМН. В процессе репликации вируса экспрессируются вирусоспецифические белки, определение антител к которым дает возможность определить стадию инфекции.
В настоящее время определены 4 главных антигена ВЭБ:
1) ранний антиген (Early Antigen - ЕА). Антитела к ЕА синтезируются в конце острого периода и сохраняются годами, их отсутствие при наличии IgM к VCA указывает на активацию инфекции;
2) ядерный антиген (Epstein-Barr Nuclear Antigen - EBNA). Для диагноза активного инфекционного процесса важно их отсутствие. Антитела к EBNA появляются лишь через 3-6 месяцев и держатся в невысоких титрах всю жизнь;
З) капсидный антиген (Viral Capsid Antigen - VCA). Антитела класса IgM к VCA обнаруживаются с конца инкубационного периода и определяются в течение 1-3 месяцев. Антитела класса IgG к VCA появляются в остром периоде инфекции и сохраняются пожизненно;
4) мембранный белок (Membrane Antigen - МА).
При возобновлении активности инфекционного процесса происходит увеличение титра IgG к VСА, ЕА и EBNA. При хронической ВЭБ-инфекции имеют место чрезмерно высокие титры антител к VCA и ЕА и отсутствие антител к EBNA, что отражает несостоятельность иммунологического контроля репликации вируса.
Наиболее специфичными и чувствительными маркерами острой инфекции являются Ig G к раннему антигену (ЕА) и Ig М к капсидному комплексу (VCA), и паст-инфекции (ранняя реконвалесценция) — Ig G к EBNA.
Выявлено, что у большинства пациентов инфицирование ВЭБ приводит к синтезу гетерофильных антител. Экспрессия EBNA происходит через 12-24 часа после заражения, одновременно или после экспрессии МА. Дополнительным подтверждением течения острых стадий инфекции служит тест по выявлению ДНК ВЭБ в крови или слюне методом ПЦР. Этот тест весьма эффективен для выявления ВЭБ-инфекции у новорожденных, когда обнаружение серологических маркеров малоэффективно вследствие несформировавшейся иммунной системы, а также в сложных и сомнительных случаях. Однако, чувствительность ПЦР при ИМН ниже, чем при других ГВ инфекциях. Это связано с появлением ВЭБ в биологических жидкостях лишь при иммуноопосредованном лизисе инфицированных В-лимфоцитов.
Неправильная тактика ведения пациентов на ранних сроках болезни может привести к хронизации процесса и развитию осложнений. На сегодняшний день специфического лечения заболевания не существует. Пациентам проводится симптоматическая терапия, назначается десенсибилизирующее, дезинтоксикационное и общеукрепляющее лечение. При отсутствии бактериальных осложнений прием антибиотиков противопоказан. В обязательном порядке следуег выполнять полоскание ротоглотки антисептическими растворами. При гипертоксическом течении и при наличии признаков асфиксии, возникшей вследствие выраженного увеличения миндалин и отека ротоглотки, показан короткий курс лечения глюкокортикоидами.
При лечении затяжных и хронических форм инфекционного мононуклеоза используются иммунокорректоры (препараты, восстанавливающие функцию иммунной системы), неспецифические методы. Стимулирующее действие на все звенья иммунитета, но в большей степени на клеточный иммунитет и факторы неспецифической резистентности организма оказывает иглоукалывание. Так, иглоукалывание в точки ST 36, LI 4, LI 1 1, SP 9, LR 8 достоверно увеличивает уровень Ig G, Ig М, Ig А, IL 4, IL 6, IL 10, С З, С 4, INF-gamma, а также численность CD 4+, CD 8+ клеток в сыворотке крови, приток крови к селезенке, иглоукалывание в точки LI 4 и GV 14 изменяет морфофункциональное состояние селезенки крыс, вызывает перестройку биоаминного обеспечения селезенки, изменение содержания моноаминов в структурах селезёнки, при чём как в Т-зависимых, так и в В-зависимых зонах, а также перераспределение клеточных популяций в лимфоидных узелках селезенки. Этот процесс формируется за счет изменения активности лимфоидных органов.
Ключевые слова: инфекционный мононуклеоз, вирус Эпштейна-Барра, вирус герпеса 4 типа, гетерофильные антитела.
В настоящее время известно более 450 патогенных для человека вирусов. Вирусные заболевания характеризуются множественностью как причинных факторов (различные вирусные инфекции обладают сходной клинической картиной), так и патогенеза (плейотропным действием вирусов, так как одни и те же вирусы индуцируют развитие разнообразных клинических синдромов). Одним из них является вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ), являющийся возбудителем инфекционного мононуклеоза (ИМН), протекающего с поражением различных органов и систем: нервной, дыхательной, опорно-двигательной.
Во всем мире ежегодно заражаются ИМН около 800 лиц на 100 000 человек. В Российской Федерации ежегодно регистрируется около 80 случаев на 100 000 населения. По данным мировых исследователей, у половины детей до 10 лет и у почти у 100% взрослых обнаружены антитела к ВЭБ.
Клиника проявления ИМН впервые описана отечественным исследователем, врачом-инфекционистом Н.Ф. Филатовым (1885 год), в виду чего заболевание получило название «болезнь Филатова». Изменения гемограммы изучил Е. Шварц в 1929 году. Впервые возбудитель выделен из клеток лимфомы Беркитга в 1964 году английским патологом М.А. Epstein'ом и канадским вирусологом У.М. Barr'ом.
Этиология и патогенез. ВЭБ - В-лимфотропный вирус человека (только В-лимфоциты обладают поверхностными рецепторами для ВЭБ) В-группы вируса герпеса 4 типа. В эту группу входят также герпесвирусы (ГВ), не выходящие или с трудом выходящие из инфицированных клеток во внеклеточное пространство (вирус ветряной оспы, цитомегаловирус [ЦМВ], ВЭБ и некоторые ГВ животных).
Семейство ГВ включает 3 подсемейства: a-herpesvirinae (вирус простого герпеса-1, вирус простого герпеса -2, Varicella Zoster); β-herpesvirinae (ЦМВ, ГВ-•6,7); γ-herpesvirinae (ВЭБ, ГВ8). Лимфотропными являются γ -ГВ (В-, Т-тропные), вызывая лимфопролиферативные заболевания, в том числе злокачественных. Они запускают запрограммированную клеточную гибель (апоптоз). Цитопатическое действие вирусов обусловлено угнетением синтеза ДНК, РНК и белков, разрушением лизосом с высвобождением из них ферментов, разрушающих клеточные структуры.
ВЭБ содержит ДНК, его вирион содержит капсид диамегром 120-150 нм, окруженный липидной оболочкой. ВЭБ имеет специфические антигены: вирусный капсидный, ядерный, ранний и мембранный антигены, а также общие с другими ГВ антигенные компоненты.
Входными воротами для ВЭБ является слизистая оболочка носа и глоточного кольца. В лимфоидной ткани ротоглотки происходит первичная репликация вируса и его накопление. Далее гематогенным и лимфогенным путями вирус попадаег во все органы с лимфоидно-регикулярной тканью (в особенности лимфатические узлы, печень, селезенку). ВЭБ избирательно поражает В-лимфоциты, а также персистирует в эпителиоцитах назофарингеальной слизистой оболочке, слюнных желез, инфицируя Т-лимфоциты, натуральные киллеры, макрофаги, нейтрофилы. Усиливая пролиферацию В-лимфоцитов, ВЭБ таким образом защищает их от апоптоза. Новая генерация -лимфоцитов имеет несколько генетических копий ВЭБ в латентной форме, вследствие чего он способен длительно персистировать в организме, провоцируя иммунодефицитные состояния. Вследствие пролиферации В-лимфоциты превращаются в крупные клетки (атипичные мононуклеары). По причине множественной активации В-лимфоцитов происходит увеличение образования гетерофильных антител к различным антигенам, а также антител с нарушенными функциями: обнаружен синтез пораженными В-лимфоцитами аутоантител к клеткам гемопоэза и формирование холодовых агглютининов.
ВЭБ выделяется во внешнюю среду в течение 1,5 лет после первичного инфицирования. Несмотря на отсутствие клинических проявлений ВЭБ выделяется во внешнюю среду периодически. Малая контагиозность связана с высоким процентом иммунных лиц (свыше 50%), наличием стертых и атипичных форм мононуклеоза, которые обычно не выявляются. Около 50% взрослого населения переносят инфекцию в подростковом возрасте. Максимально часто инфекционный мононуклеоз среди девочек отмечается в возрасте 15 лет, среди мальчиков — в 17 лет. Население старше 40 лег болеет крайне редко. Однако у ВИЧ-инфицированных реактивация ВЭБ может наступить в любом возрасте.
Клиника заболевания. Начало заболевания острое. С первых дней присоединяются общая слабость, головная боль, боли в мышцах и суставах, тонзиллит, на 3-4 день заболевания синдром общей интоксикации становится наиболее выраженным. Температура тела колеблется в пределах 38—400С. Температурная кривая имеет неправильный тип, с тенденцией к волнообразности с продолжительностью 1—3 недели.
Длительное персистирование ВЭБ является причиной возможного формирования хронического ИМН и реактивации инфекции при ослаблении иммунитета. Также в патогенезе ИМН играет роль присоединение вторичной инфекции, особенно у пациентов с некротическими изменениями зева и выраженным агранулоцитозом. Лимфаденопатия встречается практически у всех больных. У 1/4 больных отмечается появление экзантемы. Сроки появления и характер морфологических элементов сыпи колеблются в широких пределах. Чаще она дебютирует на 3—5й день заболевания, может иметь макуло-папулезный характер с имитацией коревой сыпи, мелкопятнистый, розеолезный, папулезный, петехиальный. Элементы сыпи сохраняются до З дней, затем бесследно ликвидируются. Синдром гепатоспленомегалии диагностируется с 3—5 дня ИМН, сохраняется до 4 недель и наиболее выражен при желтушных формах данного заболевания. При этом увеличивается содержание сывороточного билирубина и повышается активность аминотрансфераз (в большей части аспартатаминотрансферазы), также может быть изолированное повышение уровня щелочной фосфатазы.
Учитывая, что на фоне латентной вирусной инфекции могут развиваться различные сопутствующие патологические изменения в организме, необходимо четко выделить критерии, относящие проявления болезни к хроническому ИМН. К таким критериям можно отнести следующие S (E.Straus, 1988):
- перенесенное не более, чем за 6 месяцев тяжелое заболевание, диагностированное как первичное заболевание ИМН или ассоциированное с необычно высокими титрами антител к ВЭБ (антитела класса IgM) к капсидному антигену вируса в титре 1:5120 и выше или к раннему вирусному антигену в титре 1:650 и выше;
-гистологически подтвержденное вовлечение в процесс ряда органов: интерстициальная пневмония, гипоплазия элементов костного мозга, увеит, лимфаденопатия, персистирующий гепатит, спленомегалия;
-нарастание количества ВЭБ в пораженных тканях (доказанное методом антикомплементарной иммунофлуоресценции с ядерным антигеном ВЭБ).
Клиника болезни у пациентов, отобранных по данным критериям, довольно разнообразна и сходна с проявлениями многих хронических инфекционных болезней, дифференцировать от которых хронический ИМН трудно. Злокачественные новообразования (например, лимфома Беркита, апластическая карцинома носоглотки), ассоциированные с ВЭБ, не являются клиническими вариантами ИМН и определяются как отдельные нозологические формы. Лимфома Беркита чаще встречается у детей старшего возраста и характеризуется формированием внугрибрюшинных опухолей.
Смерть больных ИМН может наступить в результате разрыва селезенки, энцефалитов, обструкции дыхательных путей вследствие увеличения околотрахейных и окологлоточных лимфатических узлов. Характерно развитие различных осложнений со стороны нервной системы: параличи черепных нервов, полиневрит, психоз. Описаны случаи развития гепатита. Весьма опасны осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы (перикардит, миокардит). Мононуклеозные вирусные пневмонии встречаются крайне редко у детей.
Лабораторная диагностика ИМН на первичном этапе предусматривает общий анализ крови, биохимические исследования. При наличии в ОАК лейкопении, обнаружения мононуклеаров в мазке периферической крови, увеличения СОЭ, умеренного увеличения активности АлАТ, АсАТ необходимы специфические методы исследования серологические методы (ИФА) и молекулярно-биологические (ПЦР) в специализированных лабораториях, выявляющие вирусные антигены и вирусную ДНК). Наиболее распространенной являются реакция Пауля-Буннеля (реакция агглютинации бараньих эритроцитов). Диагностический титр для нее - 1 и больше. Несмотря на то, что реакция часто дает неспецифические результаты, ее проведение позволяет как можно скорее начать противовирусное лечение.
Методом иммуноферментного анализа выявляются различные антитела к ИМН. В процессе репликации вируса экспрессируются вирусоспецифические белки, определение антител к которым дает возможность определить стадию инфекции.
В настоящее время определены 4 главных антигена ВЭБ:
1) ранний антиген (Early Antigen - ЕА). Антитела к ЕА синтезируются в конце острого периода и сохраняются годами, их отсутствие при наличии IgM к VCA указывает на активацию инфекции;
2) ядерный антиген (Epstein-Barr Nuclear Antigen - EBNA). Для диагноза активного инфекционного процесса важно их отсутствие. Антитела к EBNA появляются лишь через 3-6 месяцев и держатся в невысоких титрах всю жизнь;
З) капсидный антиген (Viral Capsid Antigen - VCA). Антитела класса IgM к VCA обнаруживаются с конца инкубационного периода и определяются в течение 1-3 месяцев. Антитела класса IgG к VCA появляются в остром периоде инфекции и сохраняются пожизненно;
4) мембранный белок (Membrane Antigen - МА).
При возобновлении активности инфекционного процесса происходит увеличение титра IgG к VСА, ЕА и EBNA. При хронической ВЭБ-инфекции имеют место чрезмерно высокие титры антител к VCA и ЕА и отсутствие антител к EBNA, что отражает несостоятельность иммунологического контроля репликации вируса.
Наиболее специфичными и чувствительными маркерами острой инфекции являются Ig G к раннему антигену (ЕА) и Ig М к капсидному комплексу (VCA), и паст-инфекции (ранняя реконвалесценция) — Ig G к EBNA.
Выявлено, что у большинства пациентов инфицирование ВЭБ приводит к синтезу гетерофильных антител. Экспрессия EBNA происходит через 12-24 часа после заражения, одновременно или после экспрессии МА. Дополнительным подтверждением течения острых стадий инфекции служит тест по выявлению ДНК ВЭБ в крови или слюне методом ПЦР. Этот тест весьма эффективен для выявления ВЭБ-инфекции у новорожденных, когда обнаружение серологических маркеров малоэффективно вследствие несформировавшейся иммунной системы, а также в сложных и сомнительных случаях. Однако, чувствительность ПЦР при ИМН ниже, чем при других ГВ инфекциях. Это связано с появлением ВЭБ в биологических жидкостях лишь при иммуноопосредованном лизисе инфицированных В-лимфоцитов.
Неправильная тактика ведения пациентов на ранних сроках болезни может привести к хронизации процесса и развитию осложнений. На сегодняшний день специфического лечения заболевания не существует. Пациентам проводится симптоматическая терапия, назначается десенсибилизирующее, дезинтоксикационное и общеукрепляющее лечение. При отсутствии бактериальных осложнений прием антибиотиков противопоказан. В обязательном порядке следуег выполнять полоскание ротоглотки антисептическими растворами. При гипертоксическом течении и при наличии признаков асфиксии, возникшей вследствие выраженного увеличения миндалин и отека ротоглотки, показан короткий курс лечения глюкокортикоидами.
При лечении затяжных и хронических форм инфекционного мононуклеоза используются иммунокорректоры (препараты, восстанавливающие функцию иммунной системы), неспецифические методы. Стимулирующее действие на все звенья иммунитета, но в большей степени на клеточный иммунитет и факторы неспецифической резистентности организма оказывает иглоукалывание. Так, иглоукалывание в точки ST 36, LI 4, LI 1 1, SP 9, LR 8 достоверно увеличивает уровень Ig G, Ig М, Ig А, IL 4, IL 6, IL 10, С З, С 4, INF-gamma, а также численность CD 4+, CD 8+ клеток в сыворотке крови, приток крови к селезенке, иглоукалывание в точки LI 4 и GV 14 изменяет морфофункциональное состояние селезенки крыс, вызывает перестройку биоаминного обеспечения селезенки, изменение содержания моноаминов в структурах селезёнки, при чём как в Т-зависимых, так и в В-зависимых зонах, а также перераспределение клеточных популяций в лимфоидных узелках селезенки. Этот процесс формируется за счет изменения активности лимфоидных органов.
